Cosa sta succedendo durante un attacco angioedema ereditario?

Le persone con angioedema ereditario (HAE) sperimentano episodi di gonfiore. Tali casi si verificano nelle mani, nei piedi, nel tratto gastrointestinale, nei genitali e nella gola.

Durante un attacco di HAE, una mutazione genetica provoca una cascata di eventi che portano al gonfiore. Il gonfiore è molto diverso da un attacco di allergia.

Le mutazioni si verificano nel SERPING1 gene

L'infiammazione è la normale risposta del tuo corpo a infezioni, irritazioni o lesioni.

Ad un certo punto, il tuo corpo deve essere in grado di controllare l'infiammazione perché troppo può portare a problemi.

Esistono tre diversi tipi di HAE. I due tipi più comuni di HAE (tipi 1 e 2) sono causati da mutazioni (errori) in un gene chiamato SERPING1. Questo gene si trova sul cromosoma 11.

Questo gene fornisce istruzioni per preparare la proteina C1 (C1). C1 aiuta con l'infiammazione bloccando l'attività delle proteine ​​che la promuovono.

I livelli di inibitore dell'esterasi C1 sono ridotti

La mutazione che causa l'HAE può portare a una riduzione dei livelli di C1 nel sangue (tipo 1). Può anche risultare in un C1 che non funziona correttamente (tipo 2).

Qualcosa fa scattare una richiesta di inibitore dell'esterasi C1

Ad un certo punto, il tuo corpo avrà bisogno di C1 per aiutare a controllare l'infiammazione. Alcuni attacchi HAE avvengono senza una chiara motivazione. Esistono anche fattori scatenanti che aumentano il bisogno del tuo corpo per C1. I trigger variano da persona a persona, ma i trigger comuni includono:

• attività fisiche ripetitive
• attività che creano pressione in una zona del corpo
• tempo gelido o cambiamenti di tempo
• alta esposizione al sole
• morsi di insetto
• stress
• infezioni o altre malattie
• chirurgia
• procedure dentali
• cambiamenti ormonali
• determinati alimenti, come noci o latte
• farmaci per la pressione alta conosciuti come ACE inibitori

Se hai l'HAE, non hai abbastanza C1 nel sangue per controllare l'infiammazione.

Kallikrein è attivato

Il prossimo passo nella catena di eventi che porta ad un attacco HAE coinvolge un enzima nel sangue noto come callicreina. C1 sopprime la callicreina.

Senza abbastanza attivazione di C1, la callicreina non è regolata. La callicreina quindi fende (rompe) un substrato noto come chininogeno ad alto peso molecolare.

Si producono quantità eccessive di bradichinina

Quando la callicreina abbatte il chininogeno, risulta in un peptide noto come bradykinin. La bradichinina è un vasodilatatore, un composto che apre (dilata) i vasi sanguigni. Durante un attacco di HAE, vengono prodotte quantità eccessive di bradichinina.

I vasi sanguigni perdono troppo liquido

La bradichinina consente a più fluidi di passare attraverso i vasi sanguigni nei tessuti corporei. Porta anche a una pressione sanguigna più bassa.

Il fluido si accumula nei tessuti del corpo

Senza abbastanza C1 per controllare questo processo, il fluido si accumula nei tessuti del corpo.

Gonfiore si verifica

Il liquido in eccesso provoca gli episodi di grave gonfiore riscontrato nelle persone con HAE.

Cosa succede nel tipo 3 HAE

Un terzo, molto raro tipo di HAE (tipo 3), si verifica in una questione diversa. Il tipo 3 è il risultato di una mutazione in un gene diverso chiamato F12.

Questo gene fornisce istruzioni per preparare una proteina chiamata fattore XII della coagulazione. Questa proteina è coinvolta nella coagulazione e anche responsabile della stimolazione dell'infiammazione.

Una mutazione nel F12 il gene crea una proteina fattore XII con aumento dell'attività. Questo a sua volta crea più bradykinin. Come i tipi 1 e 2, l'aumento della bradichinina causa la fuoriuscita incontrollata delle pareti dei vasi sanguigni. Questo porta a episodi di gonfiore.

Trattare l'attacco

Sapere cosa succede durante un attacco HAE ha portato a miglioramenti nei trattamenti.

Per evitare la formazione di liquidi, le persone con HAE devono assumere farmaci. I farmaci HAE prevengono il gonfiore o aumentano la quantità di C1 nel sangue.

Questi includono:

• un'infusione diretta di plasma fresco e donato (che contiene inibitore dell'esterasi C1)
• farmaci che sostituiscono C1 nel sangue (questi includono Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
• terapia androgenica, come un farmaco chiamato danazolo, che può aumentare la quantità di inibitore dell'esterasi C1 prodotta dal fegato
• ecallantide (Kalbitor), un farmaco che inibisce la callicreina, impedendo così la produzione di bradykinin
• icatibant (Firazyr), che impedisce alla bradichinina di legarsi al suo recettore (antagonista del recettore B2 della bradichinina)

Episodi di lieve gonfiore alle mani e ai piedi potrebbero andare via senza trattamento.

Come puoi vedere, un attacco HAE si verifica in modo diverso da una reazione allergica. I farmaci usati per trattare le reazioni allergiche, come antistaminici, corticosteroidi e adrenalina, non funzionano in un attacco di HAE.