Che cosa è necessario sapere sui test genetici per il cancro del polmone

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è un termine per una condizione causata da più di una mutazione genetica nei polmoni. Il test per queste diverse mutazioni può influenzare le decisioni e i risultati del trattamento.

Continua a leggere per conoscere i diversi tipi di NSCLC e i test e i trattamenti disponibili.

Quali sono le mutazioni genetiche?

Le mutazioni genetiche, ereditarie o acquisite, giocano un ruolo nello sviluppo del cancro. Molte mutazioni coinvolte nel NSCLC sono già state identificate. Ciò ha aiutato i ricercatori a sviluppare farmaci mirati a quelle specifiche mutazioni.

Sapere quali mutazioni stanno causando il cancro può dare al medico un'idea di come si comporterà il cancro. Questo può aiutare a determinare quali farmaci hanno maggiori probabilità di essere efficaci. Può anche identificare farmaci potenti che difficilmente possono aiutare nel trattamento.

Questo è il motivo per cui i test genetici dopo una diagnosi di NSCLC sono così importanti. Aiuta a personalizzare il trattamento.

Il numero di trattamenti mirati per NSCLC continua a crescere. Possiamo aspettarci di vedere più progressi mentre i ricercatori scoprono di più su mutazioni genetiche specifiche che fanno sì che il NSCLC progredisca.

Quanti tipi di NSCLC ci sono?

Esistono due tipi principali di cancro ai polmoni: carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule. Circa l'80-85% di tutti i tumori polmonari sono NSCLC, che può essere ulteriormente suddiviso in questi sottotipi:

• adenocarcinoma inizia nelle cellule giovani che secernono muco. Questo sottotipo si trova solitamente nelle parti esterne del polmone. Tende a presentarsi più spesso nelle donne che negli uomini e nei giovani. In genere è un tumore a crescita lenta, che lo rende più facilmente individuabile nelle fasi iniziali.
• Carcinomi a cellule squamose inizia nelle cellule piatte che rivestono l'interno delle vie aeree dei polmoni. È probabile che questo tipo inizi vicino alle vie respiratorie principali nel mezzo dei polmoni.
• Carcinomi a grandi cellule può iniziare ovunque nei polmoni e può essere piuttosto aggressivo.

Sottotipi meno comuni includono carcinoma adenosquamoso e carcinoma sarcomatoide.

Una volta che conosci il tipo di NSCLC che hai, il passo successivo è di solito determinare le mutazioni genetiche specifiche che potrebbero essere coinvolte.

Cosa devo sapere sui test genetici?

Quando hai fatto la tua biopsia iniziale, il tuo patologo stava controllando la presenza di cancro. Lo stesso campione di tessuto prelevato dalla biopsia può essere solitamente utilizzato per i test genetici. I test genetici possono filtrare centinaia di mutazioni.

Queste sono alcune delle mutazioni più comuni in NSCLC:

• EGFR le mutazioni si verificano in circa il 10% delle persone con NSCLC. Circa la metà delle persone con NSCLC che non hanno mai fumato hanno trovato questa mutazione genetica.
• EGFR T790M è una variazione della proteina EGFR.
• KRAS le mutazioni sono coinvolte circa il 25% delle volte.
• ALK / EML4-ALK la mutazione si trova in circa il 5% delle persone con NSCLC. Tende a coinvolgere giovani e non fumatori, o fumatori leggeri con adenocarcinoma.

Le mutazioni genetiche meno comuni associate al NSCLC includono:

• BRAF
• HER2 (ERBB2)
• MEK
• INCONTRATO
• RET
• ROS1

In che modo queste mutazioni influenzano il trattamento?

Esistono molti trattamenti diversi per NSCLC. Poiché non tutti gli NSCLC sono uguali, il trattamento deve essere attentamente considerato.

Test molecolari dettagliati possono dirti se il tuo tumore ha particolari mutazioni genetiche o proteine. Le terapie mirate sono progettate per trattare le caratteristiche specifiche del tumore.

Queste sono alcune terapie mirate per il NSCLC:

EGFR

Gli inibitori di EGFR bloccano il segnale dal gene EGFR che incoraggia la crescita. Questi includono:

• afatinib (Gilotrif)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)

Questi sono tutti farmaci orali. Per NSCLC avanzato, questi farmaci possono essere usati da soli o con la chemioterapia. Quando la chemioterapia non funziona, questi farmaci possono ancora essere utilizzati anche se non si ha la mutazione EGFR.

Necitumumab (Portrazza) è un altro inibitore EGFR utilizzato per il NSCLC avanzato a cellule squamose. Viene somministrato tramite infusione endovenosa (IV) in combinazione con la chemioterapia.

EGFR T790M

Gli inibitori di EGFR riducono i tumori, ma questi farmaci possono alla fine smettere di funzionare. Quando ciò accade, il medico può ordinare un'ulteriore biopsia tumorale per vedere se il gene EGFR ha sviluppato un'altra mutazione chiamata T790M.

Nel 2017, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l'approvazione regolare a osimertinib (Tagrisso). Questo farmaco tratta NSCLC avanzato che coinvolge la mutazione T790M. Il farmaco ha ottenuto un'accettazione accelerata nel 2015. Il trattamento è indicato quando gli inibitori di EGFR non funzionano.

Osimertinib è un farmaco orale assunto una volta al giorno.

ALK / EML4-ALK

Le terapie che prendono di mira la proteina ALK anormale includono:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)

Questi farmaci orali possono essere utilizzati al posto della chemioterapia o dopo che la chemioterapia ha smesso di funzionare.

Altri trattamenti

Altre terapie mirate includono:

• BRAF: dabrafenib (Tafinlar)
• MEK: trametinib (Mekinist)
• ROS1: crizotinib (Xalkori)

Attualmente non esiste una terapia mirata approvata per la mutazione KRAS, ma la ricerca è in corso.

I tumori devono formare nuovi vasi sanguigni per continuare a crescere. Il medico può prescrivere una terapia per bloccare la nuova crescita dei vasi sanguigni nel NSCLC avanzato, come ad esempio:

• bevacizumab (Avastin), che può essere usato con o senza chemioterapia
• ramucirumab (Cyramza), che può essere combinato con la chemioterapia e di solito viene somministrato dopo che altri trattamenti non funzionano più

Altri trattamenti per NSCLC possono includere:

• chirurgia
• chemioterapia
• radiazione
• terapia palliativa per alleviare i sintomi

Gli studi clinici sono un modo per testare la sicurezza e l'efficacia di terapie sperimentali che non sono ancora state approvate per l'uso.Parlate con il vostro medico se volete saperne di più su studi clinici per NSCLC.