Sindrome di Loeys-Dietz

Panoramica

La sindrome di Loeys-Dietz è una malattia genetica che colpisce il tessuto connettivo. Il tessuto connettivo è importante per fornire forza e flessibilità alle ossa, legamenti, muscoli e vasi sanguigni.

La sindrome di Loeys-Dietz è stata descritta per la prima volta nel 2005. Le sue caratteristiche sono simili alla sindrome di Marfan e alla sindrome di Ehlers-Danlos, ma la sindrome di Loeys-Dietz è causata da diverse mutazioni genetiche. Disturbi del tessuto connettivo possono colpire l'intero corpo, incluso il sistema scheletrico, la pelle, il cuore, gli occhi e il sistema immunitario.

Le persone con la sindrome di Loeys-Dietz hanno caratteristiche facciali uniche, come occhi distanziati, un'apertura nel tetto della bocca (palatoschisi) e occhi che non puntano nella stessa direzione (strabismo) - ma non ci sono due persone con la il disordine è simile.

tipi

Esistono cinque tipi di sindrome di Loeys-Dietz, etichettati da I a V. Il tipo dipende da quale mutazione genetica è responsabile della causa del disturbo:

• Tipo I è causato dalla trasformazione del fattore beta del fattore di crescita 1 (TGFBR1) mutazioni geniche
• Tipo II è causato dalla trasformazione del fattore beta del fattore di crescita 2 (TGFBR2) mutazioni geniche
• Tipo III è causato dalle madri contro l'omologo decapentaplegico 3 (SMAD3) mutazioni geniche
• Tipo IV è causato dalla trasformazione del fattore di crescita beta 2 ligando (TGFB2) mutazioni geniche
• Tipo V è causato dalla trasformazione del fattore di crescita beta 3 ligando (TGFB3) mutazioni geniche

Poiché Loeys-Dietz è ancora un disordine relativamente recente, gli scienziati stanno ancora imparando le differenze nelle caratteristiche cliniche tra i cinque tipi.

Quali aree del corpo sono affette dalla sindrome di Loeys-Dietz?

Come una malattia del tessuto connettivo, la sindrome di Loeys-Dietz può colpire quasi ogni parte del corpo. Le seguenti sono le aree più comuni di preoccupazione per le persone con questo disturbo:

• cuore
• vasi sanguigni, specialmente l'aorta
• occhi
• viso
• sistema scheletrico, compreso il cranio e la colonna vertebrale
• articolazioni
• pelle
• sistema immunitario
• apparato digerente
• organi cavi, come la milza, l'utero e l'intestino

La sindrome di Loeys-Dietz varia da persona a persona. Quindi non tutti i soggetti con la sindrome di Loeys-Dietz avranno sintomi in tutte queste parti del corpo.

Aspettativa di vita e prognosi

A causa delle molte complicazioni potenzialmente letali legate al cuore, al sistema scheletrico e al sistema immunitario di una persona, le persone con la sindrome di Loeys-Dietz hanno un rischio più elevato di avere una vita più breve. Tuttavia, i progressi delle cure mediche vengono costantemente effettuati per aiutare a ridurre le complicazioni per le persone colpite dal disturbo.

Poiché la sindrome è stata recentemente riconosciuta, è difficile stimare la vera aspettativa di vita per qualcuno con la sindrome di Loeys-Dietz. Spesso, solo i casi più gravi di una nuova sindrome arriveranno all'assistenza medica. Questi casi non riflettono il successo attuale nel trattamento. Oggigiorno, è possibile che le persone che vivono con Loeys-Dietz conducano una vita lunga e piena.

Sintomi della sindrome di Loeys-Dietz

I sintomi della sindrome di Loeys-Dietz possono insorgere in qualsiasi momento durante l'infanzia fino all'età adulta. La gravità varia notevolmente da persona a persona.

I seguenti sono i sintomi più caratteristici della sindrome di Loeys-Dietz. Tuttavia, è importante notare che questi sintomi non sono osservati in tutte le persone e non sempre portano a una diagnosi accurata del disturbo:

Problemi cardiaci e dei vasi sanguigni

• ingrandimento dell'aorta (il vaso sanguigno che trasporta il sangue dal cuore al resto del corpo)
• un aneurisma, un rigonfiamento nella parete dei vasi sanguigni
• dissezione aortica, strappo improvviso degli strati nella parete dell'aorta
• tortuosità arteriosa, torsioni o arterie a spirale
• altri difetti cardiaci congeniti

Caratteristiche facciali distinte

• ipertelorismo, occhi largamente spaziali
• bifido (diviso) o ampia ugola (il piccolo pezzo di carne che si blocca nella parte posteriore della bocca)
• zigomi piatti
• lieve inclinazione verso il basso per gli occhi
• craniosinostosi, fusione precoce delle ossa del cranio
• palatoschisi, un buco nel tetto della bocca
• sclere blu, una sfumatura blu al bianco degli occhi
• micrognazia, un piccolo mento
• retrognazia, mento sfuggente

Sintomi del sistema scheletrico

• dita lunghe e dita dei piedi
• contratture delle dita
• piede torto
• scoliosi, curvatura della colonna vertebrale
• instabilità cervico-colonna vertebrale
• lassità congiunta
• pectus excavatum (un torace sommerso) o pectus carinatum (un torace sporgente)
• osteoartrite, infiammazione delle articolazioni
• pes planus, piedi piatti

Sintomi della pelle

• pelle traslucida
• pelle morbida o vellutata
• lividi facile
• facile sanguinamento
• eczema
• cicatrici anormali

Problemi agli occhi

• miopia, miopia
• disturbi muscolari oculari
• strabismo, occhi che non puntano nella stessa direzione
• distacco della retina

Altri sintomi

• allergie alimentari o ambientali
• malattia infiammatoria gastrointestinale
• asma

Che cosa causa la sindrome di Loeys-Dietz?

La sindrome di Loeys-Dietz è una malattia genetica causata da una mutazione genetica (errore) in uno dei cinque geni. Questi cinque geni sono responsabili della produzione di recettori e di altre molecole nella via del fattore di crescita trasformativo beta (TGF-beta). Questo percorso è importante per la corretta crescita e lo sviluppo del tessuto connettivo del corpo. Questi geni sono:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Il disturbo ha un modello autosomico dominante di ereditarietà. Ciò significa che solo una copia del gene mutato è sufficiente a causare il disturbo. Se hai la sindrome di Loeys-Dietz, c'è una probabilità del 50% che anche tuo figlio abbia il disturbo. Tuttavia, circa il 75% dei casi di sindrome di Loeys-Dietz si verifica in persone senza storia familiare del disturbo.Invece, il difetto genetico si verifica spontaneamente nel grembo materno.

Sindrome di Loeys-Dietz e gravidanza

Per le donne con sindrome di Loeys-Dietz, è consigliabile rivedere i rischi con un consulente genetico prima di rimanere incinta. Ci sono opzioni di test eseguite durante la gravidanza per determinare se il feto avrà il disturbo.

Una donna con sindrome di Loeys-Dietz avrà anche un rischio maggiore di dissezione aortica e rottura uterina durante la gravidanza e subito dopo il parto. Questo perché la gravidanza aumenta lo stress sul cuore e sui vasi sanguigni.

Le donne con malattia aortica o difetti cardiaci dovrebbero discutere i rischi con un medico o ostetrico prima di considerare la gravidanza. La tua gravidanza sarà considerata ad alto rischio? e probabilmente richiederà un monitoraggio speciale. Alcuni dei farmaci usati nel trattamento della sindrome di Loeys-Dietz non devono essere usati durante la gravidanza a causa di un rischio di difetti alla nascita e perdita del feto.

Come viene trattata la sindrome di Loeys-Dietz?

In passato, molte persone con la sindrome di Loeys-Dietz venivano erroneamente diagnosticate con la sindrome di Marfan. È ormai noto che la sindrome di Loeys-Dietz deriva da diverse mutazioni genetiche e deve essere gestita in modo diverso. È importante incontrare un medico che abbia familiarità con il disturbo al fine di determinare un piano di trattamento.

Non esiste una cura per il disturbo, quindi il trattamento mira a prevenire e curare i sintomi. A causa dell'alto rischio di rottura, qualcuno con questa condizione dovrebbe essere seguito attentamente per monitorare la formazione di aneurismi e altre complicanze. Il monitoraggio può includere:

• ecocardiogrammi annuali o semestrali
• angiografia con tomografia computerizzata annuale (CTA) o angiografia con risonanza magnetica (MRA)
• raggi X del rachide cervicale

A seconda dei sintomi, altri trattamenti e misure preventive possono includere:

• farmaci per ridurre l'affaticamento delle arterie principali del corpo riducendo la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna, come i bloccanti dei recettori dell'angiotensina oi beta-bloccanti
• chirurgia vascolare come la sostituzione della radice aortica e le riparazioni arteriose per gli aneurismi
• restrizioni di esercizio, come evitare gli sport agonistici, contattare sport, allenarsi fino allo sfinimento ed esercizi che sottopongono a tensione i muscoli, come flessioni, pullup e situps
• attività cardiovascolari leggere come fare escursioni, andare in bicicletta, fare jogging e nuotare
• chirurgia ortopedica o rinforzo per scoliosi, deformità del piede o contratture
• farmaci allergia e consultare un allergologo
• Fisioterapia trattare l'instabilità della colonna vertebrale cervicale
• consultarsi con un nutrizionista per problemi gastrointestinali

Porta via

Nessuna delle due persone con la sindrome di Loeys-Dietz avrà le stesse caratteristiche. Se tu o il tuo medico sospettate di avere la sindrome di Loeys-Dietz, è consigliabile incontrare un genetista che abbia familiarità con i disturbi del tessuto connettivo. Poiché la sindrome è stata appena riconosciuta nel 2005, molti medici potrebbero non esserne a conoscenza. Se viene trovata una mutazione del gene, si suggerisce di testare anche i membri della famiglia per la stessa mutazione.

Mentre gli scienziati apprendono di più sulla malattia, si prevede che le diagnosi precedenti saranno in grado di migliorare i risultati medici e portare a nuove opzioni di trattamento.