Malattia delle urine di sciroppo d'acero (MSUD)

Panoramica

Malattia di sciroppo d'acero (MSUD) è una malattia metabolica ereditaria rara. La malattia impedisce al tuo corpo di abbattere determinati amminoacidi.

Gli aminoacidi sono ciò che rimane dopo che il tuo corpo digerisce le proteine ​​dal cibo che mangi. Gli enzimi speciali trattano gli amminoacidi in modo che possano essere utilizzati per mantenere tutte le funzioni del corpo. Se alcuni degli enzimi necessari mancano o sono difettosi, gli amminoacidi e i loro sottoprodotti, chiamati ketoacidi, si raccolgono nel tuo corpo. Con l'aumento dei livelli di queste sostanze, può comportare:

• danno neurologico
• coma
• condizioni pericolose per la vita

In MSUD, il corpo manca di un enzima chiamato BCKDC (complesso di alfa-cheto acido deidrogenasi a catena ramificata). L'enzima BCKDC elabora tre importanti aminoacidi: leucina, isoleucina e valina, chiamati anche BCAA (amminoacidi a catena ramificata). I BCAA si trovano in alimenti ricchi di proteine, come carne, uova e latte.

Se non trattato, MSUD può causare significativi problemi fisici e neurologici. MSUD può essere controllato con restrizioni dietetiche. Il successo di questo metodo può essere monitorato con analisi del sangue. La diagnosi precoce e l'intervento migliorano le possibilità di successo a lungo termine.

Tipi di MSUD

MSUD è anche conosciuto come:

• Carenza di BCKDC
• carenza di alfa-cheto acido deidrogenasi a catena ramificata
• chetoaciduria a catena ramificata
• chetonuria a catena ramificata I

Esistono quattro sottotipi di MSUD. Tutti sono ereditati da disturbi genetici. Differiscono per il loro grado di attività enzimatica, la gravità e l'età in cui compare la malattia.

Classico MSUD

Questa è la forma più comune e grave della condizione. Una persona con questa forma ha poca o nessuna attività enzimatica - circa il 2 percento o meno dell'attività normale. I sintomi sono presenti nei neonati entro pochi giorni dalla nascita. L'insorgenza di solito si innesca quando il corpo del bambino inizia a processare le proteine ​​dalle poppate.

MSUD intermedio

Questa è una versione rara di MSUD. I sintomi e l'età di esordio variano notevolmente. Le persone con questo tipo di MSUD hanno un livello più alto di attività enzimatica rispetto al classico MSUD - circa il 3-8% dell'attività normale.

MSUD intermittente

Questa forma non interferisce con la normale crescita e sviluppo fisico e intellettuale. I sintomi di solito non compaiono finché un bambino non ha tra 1 e 2 anni. È una forma più leggera di classico MSUD. Gli individui hanno una significativa attività enzimatica - circa dall'8 al 15 percento dell'attività normale. La reazione iniziale della malattia si verifica spesso quando il bambino sperimenta stress, malattia o un insolito aumento di proteine.

MSUD reattivo alla tiamina

Questa rara forma della condizione spesso migliora con grandi dosi di tiamina o vitamina B-1. I sintomi di solito si verificano dopo l'infanzia. Anche se la tiamina può essere utile, sono anche necessarie restrizioni dietetiche.

I sintomi di MSUD

Alcuni sintomi iniziali caratteristici del classico MSUD sono:

• letargo
• scarso appetito
• perdita di peso
• debole capacità di suzione
• irritabilità
• un caratteristico odore di zucchero d'acero in cerume, sudore e urina
• modelli di sonno irregolare
• episodi alternati di ipertonia (rigidità muscolare) e ipotonia (debolezza muscolare)
• pianto acuto

I segni di MSUD intermedi e di risposta alla tiamina includono:

• convulsioni
• carenze neurologiche
• ritardi nello sviluppo
• problemi di alimentazione
• scarsa crescita
• un caratteristico odore di zucchero d'acero in cerume, sudore e urina

Fattori di rischio per MSUD

L'Organizzazione nazionale per i disordini rari (NORD) riferisce che la MSUD si verifica alla stessa velocità in maschi e femmine (circa 1 su 185.000 persone).

Il tuo rischio di avere una qualsiasi forma di MSUD dipende dal fatto che i tuoi genitori siano portatori della malattia. Se entrambi i genitori sono portatori, il loro bambino ha un:

• 25 percento di possibilità di ricevere due geni mutati e avere MSUD
• 50 percento di possibilità di ricevere un solo gene difettoso e di essere portatore
• 25 percento di possibilità di ricevere un gene normale da ciascun genitore

Se hai due geni normali per BCKDC, non puoi trasmettere la malattia ai tuoi figli.

Quando due genitori portano il gene recessivo per BCKDC, è possibile che uno dei loro figli abbia la malattia e altri bambini per non averlo. Tuttavia, questi bambini hanno il 50% di possibilità di essere portatori. Possono anche avere un rischio più tardi nella vita di avere un figlio con MSUD.

Cause di MSUD

La MSUD è una malattia genetica recessiva. Tutte le forme della malattia ereditate dai tuoi genitori. Le quattro varietà di MSUD sono causate da mutazioni o cambiamenti nei geni correlati agli enzimi BCKDC. Quando questi geni sono difettosi, gli enzimi BCKDC non vengono prodotti o non funzionano correttamente. Queste mutazioni genetiche sono ereditate dai cromosomi che ricevi dai tuoi genitori.

In genere, i genitori di bambini con MSUD non hanno la malattia e possiedono un gene mutato e un gene normale per MSUD. Sebbene portino il gene recessivo difettoso, non ne sono influenzati. Avere MSUD significa che hai ereditato un gene difettoso per BCKDC da ciascun genitore.

Diagnosi di MSUD

I dati del National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indicano che ogni stato negli Stati Uniti analizza i neonati per MSUD come parte del loro programma di screening neonatale, che è un esame del sangue che controlla anche più di 30 diversi disturbi.

Identificare la presenza di MSUD alla nascita è fondamentale per prevenire danni a lungo termine. Nei casi in cui entrambi i genitori sono portatori e il test del loro figlio è negativo per MSUD, è possibile consigliare ulteriori test per confermare i risultati e prevenire l'insorgenza dei sintomi.

Quando i sintomi si manifestano dopo il periodo neonatale, la diagnosi di MSUD può essere effettuata mediante analisi delle urine o analisi del sangue. Un'analisi delle urine può rilevare un'alta concentrazione di chetoacidi e un esame del sangue può rilevare un alto livello di aminoacidi.La diagnosi di MSUD può anche essere confermata con un'analisi enzimatica dei globuli bianchi o delle cellule della pelle.

Se sei preoccupato che tu possa essere un portatore di MSUD, i test genetici possono confermare se possiedi uno dei geni malformati che causano la malattia. Durante la gravidanza, il medico può utilizzare i campioni ottenuti dal campionamento dei villi coriali (CVS) o l'amniocentesi per diagnosticare il bambino.

Complicazioni di MSUD

Le complicazioni della MSUD non diagnosticata e non trattata possono essere gravi e persino fatali. Anche i bambini in un piano di trattamento possono sperimentare episodi di malattia estrema, chiamati crisi metaboliche.

Le crisi metaboliche si verificano quando c'è un improvviso e intenso aumento di BCAA nel sistema. Se non trattata, la situazione può portare a gravi danni fisici e neurologici. Una crisi metabolica di solito è indicata da:

• estrema fatica o letargia
• perdita di vigilanza
• irritabilità
• vomito

Quando MSUD non viene diagnosticato o non vengono trattate crisi metaboliche, possono verificarsi le seguenti gravi complicazioni:

• convulsioni
• gonfiore del cervello
• mancanza di flusso di sangue al cervello
• acidosi metabolica - una situazione in cui il sangue contiene alti livelli di sostanze acide
• coma

Quando si verificano queste condizioni, possono comportare:

• grave danno neurologico
• disabilità intellettuale
• cecità
• spasticità o costrizione muscolare incontrollata

Alla fine, le complicazioni potenzialmente letali possono svilupparsi e portare alla morte, soprattutto se non vengono curate.

Trattamento di MSUD

Se il tuo bambino viene diagnosticato con MSUD, un pronto trattamento medico può evitare gravi problemi medici e disabilità intellettiva. Il trattamento iniziale comporta la riduzione dei livelli di BCAA nel sangue del bambino.

Tipicamente, questo comporta la somministrazione endovenosa (IV) di aminoacidi che non contengono BCAA, combinati con glucosio per le calorie in eccesso. Il trattamento promuoverà l'utilizzo di leucina, isoleucina e valina esistenti nel corpo. Allo stesso tempo ridurrà il livello di BCAA e fornirà le proteine ​​necessarie.

Il tuo medico creerà un piano di trattamento a lungo termine per il tuo bambino con MSUD in collaborazione con uno specialista metabolico e un dietologo. L'obiettivo del piano di trattamento è fornire al bambino tutte le proteine ​​e i nutrienti necessari per una crescita e uno sviluppo sani. Il piano eviterà anche di permettere a troppi BCAAS di raccogliere nel loro sangue.

Come prevenire MSUD

Poiché MSUD è una malattia ereditaria, non esiste un metodo di prevenzione. Un consulente genetico può aiutarti a determinare il tuo rischio di avere un bambino con MSUD. I test genetici possono dirti se tu o il tuo partner siete portatori della malattia. Il test del DNA può identificare la malattia in un feto prima della nascita.

Prospettive a lungo termine per MSUD

I bambini con MSUD possono condurre una vita attiva e normale. Un regolare monitoraggio medico e un'attenta attenzione alle restrizioni dietetiche possono aiutare il bambino a evitare potenziali complicazioni. Tuttavia, anche con un attento monitoraggio, può scoppiare una crisi metabolica. Informare il medico se il bambino sviluppa sintomi di MSUD. È possibile ottenere i migliori risultati se il trattamento viene avviato e mantenuto il più presto possibile.