Tutto quello che dovresti sapere sulla malattia di Pompe

Qual è la malattia di Pompe?

La malattia di Pompe è una malattia neuromuscolare ereditaria rara. È causato da una carenza di enzima che processa il glicogeno nel corpo. Senza questo enzima, il glicogeno si accumula nei muscoli, nei tessuti e negli organi e li indebolisce.

Il glicogeno è uno zucchero complesso che si scompone in glucosio. Il glucosio è uno zucchero semplice che fornisce energia alle cellule del tuo corpo.

Ulteriori informazioni: 9 Funzioni del sistema muscolare "

La gravità della malattia dipende dall'età di esordio. I neonati nati con la malattia non hanno usato per sopravvivere all'età di 2 anni, ma alcuni ora sono in cura. La malattia di Pompe ad esordio tardivo è più lieve, ma progressivamente invalidante. Non esiste una cura, ma la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) è una terapia promettente che può prolungare la durata della vita (1).

Lo sapevate?

La malattia di Pompe è anche chiamata carenza di maltasi acida o malattia da accumulo di glicogeno di tipo II. Fu descritto per la prima volta nel 1932 da A.J. Pompe, un medico olandese (2).

Quali sono i tipi di malattia di Pompe?

La malattia di Pompe è stata classificata in tre tipi, a seconda dell'età in cui appare per la prima volta e della sua gravità.

Classico infantile

Questa è la forma più grave di Malattia di Pompe. Con questo tipo, la persona interessata ha una carenza completa o quasi completa dell'enzima necessario per trattare il glicogeno. I sintomi della classica malattia di Pompe infantile iniziano nei primi tre mesi di vita di un bambino e progrediscono rapidamente.

I bambini con questa condizione saranno flosci, come una bambola di pezza, a causa dei muscoli deboli. Anche i loro muscoli respiratori e cardiaci sono deboli. I muscoli deboli del cuore causano la maggior parte dei bambini con questa condizione a morire di insufficienza cardiaca prima che abbiano 2 anni.

Infanzia o non classica infantile

Questa è una forma leggermente più lieve della malattia di Pompe. Nelle persone con questo tipo, l'enzima necessario per produrre il glicogeno viene ridotto del 70 percento o meno (3). I sintomi di solito compaiono quando un bambino raggiunge i 12 mesi di età, ma possono comparire in seguito.

I bambini con questa condizione hanno ritardato le capacità motorie. La debolezza muscolare è progressiva e colpisce prima gli arti inferiori seguiti dai muscoli respiratori. Il cuore non è così gravemente colpito come nel tipo classico della malattia.

I bambini con questa condizione spesso hanno bisogno di un ventilatore per aiutarli a respirare. Potrebbe essere necessaria una sedia a rotelle per la mobilità.

La maggior parte dei bambini con questo tipo di malattia di Pompe muore per insufficienza respiratoria nella prima infanzia.

Esordio tardivo

Questa è la forma più lieve di malattia di Pompe e rappresenta i due terzi di tutti i casi (4).

I sintomi possono non apparire fino all'adolescenza o all'età adulta, con alcuni casi che si verificano fino a 60 anni.

Le persone con questo tipo di malattia di Pompe hanno una progressiva debolezza muscolare che porta alla fatica. Il movimento degli arti diventa difficile nel tempo.

Gli arti inferiori e i muscoli del tronco sono interessati, ma nella maggior parte dei casi i muscoli del cuore non sono interessati. La curvatura spinale può svilupparsi.

Secondo una diagnosi del 2006 e una linea guida per la cura della malattia di Pompe, circa il 60% delle persone con malattia di Pompe a insorgenza tardiva ha una lieve riduzione della capacità respiratoria e il 30-40% una riduzione moderata (2).

Le persone con malattia di Pompe a esordio tardivo spesso muoiono a causa di insufficienza respiratoria.

Che cosa causa questa condizione?

La malattia di Pompe è una malattia genetica. È causato da mutazioni ereditarie in un particolare gene sul cromosoma 17 q25. Il gene è responsabile della produzione dell'enzima acido alfa-glucosidasi (GAA) che processa il glicogeno.

Quando non c'è abbastanza enzima GAA nel corpo di una persona, il glicogeno si accumula a livelli tossici in aree di cellule chiamate lisosomi. Ciò causa danni ai muscoli, ai tessuti e agli organi.

Come è ereditato?

La malattia di Pompe è un disturbo genetico recessivo. Se erediti un gene normale e un gene difettoso per Pompe, sarai un portatore della malattia, ma non avrai sintomi.

Quando entrambi i genitori sono portatori (5):

• C'è un rischio del 25% che un bambino nascerà con la malattia di Pompe.
• C'è il 50 percento di rischio che nascerà un bambino che è un portatore, come i loro genitori.
• C'è una probabilità del 25% che un bambino nascerà con geni normali.

Quanto è diffusa questa condizione?

Si stima che circa una persona su 40.000 abbia la malattia di Pompe negli Stati Uniti (6). Colpisce sia maschi che femmine e tutti i gruppi etnici.

Una revisione del 2006 della malattia ha rilevato che afro-americani e cinesi hanno un'incidenza più elevata di tipo infantile (2). La stessa revisione ha rilevato che il tipo di Pompe a insorgenza tardiva ha un'incidenza più elevata nei Paesi Bassi.

Come viene diagnosticata la malattia di Pompe?

La diagnosi dipende dal tipo di sintomi e da una storia familiare dettagliata.

La malattia di Pompe può essere difficile da diagnosticare inizialmente perché è così rara. Ciò è particolarmente vero per i sintomi a insorgenza tardiva, che possono assomigliare a quelli di altre malattie neuromuscolari.

Una radiografia del torace di screening, un elettrocardiogramma e un ecocardiogramma possono essere usati come primi passi per diagnosticare i bambini. Questo perché i casi classici infantili sono caratterizzati da un danno al cuore. Possono essere controllati anche i livelli di creatina chinasi, un enzima muscolare.

Per confermare una diagnosi, il medico può ordinare test per misurare il livello dell'enzima GAA nelle macchie di sangue, nei muscoli o nelle cellule della pelle. Prenderanno dei campioni di tessuto in una biopsia e poi faranno coltivare quei tessuti.

Altri test misurano le anormalità nel gene GAA. Questo può anche essere utile per identificare i corrieri.

È anche possibile diagnosticare la malattia in un feto durante la gravidanza. Un medico può raccomandarlo se c'è una storia familiare della malattia. Il test viene eseguito utilizzando un campione di DNA di cellule fetali.

I neonati vengono regolarmente sottoposti a screening?

I neonati negli Stati Uniti non vengono regolarmente testati per la malattia di Pompe.Attraverso un piccolo studio, i ricercatori hanno scoperto che lo screening neonatale in un programma pilota a Taiwan ha portato a una diagnosi precoce ea un miglioramento dei tassi di sopravvivenza (6).

Un altro studio ha avvertito che i medici dovrebbero dire ai genitori che non tutti i bambini trovati con GAA bassa avranno la malattia di Pompe (7). Questo studio ha anche osservato che i risultati dello screening prenatale non potevano predire l'età di inizio della malattia di Pompe o la sua progressione.

Come viene curata la malattia di Pompe?

Il trattamento per la malattia di Pompe dipende dall'età e dai sintomi e di solito coinvolge un team di specialisti a causa della complessità della malattia. Nella maggior parte dei casi, inizia il trattamento precedente, migliore è il risultato. Una volta che i muscoli sono danneggiati, non possono essere ripristinati.

Terapia sostitutiva enzimatica

Fino a poco tempo fa, l'unico trattamento per la malattia di Pompe era di supporto. Ma nel 2006, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato l'uso di ERT per tutti i tipi di malattia di Pompe (5). L'ERT coinvolge l'acido alfa-glucosidasi somministrato per via endovenosa ogni due settimane. Il farmaco, alglucosidasi alfa, è venduto con il marchio Lumizyme negli Stati Uniti e Myozyme in altri paesi.

La terapia ERT ha dimostrato di migliorare significativamente i tassi di sopravvivenza (2). Una revisione del 2013 ha riportato che quando l'ERT è usato prima che i bambini con la condizione fossero 6 mesi, il rischio di morte era ridotto del 95%.

Gli studi dimostrano che i bambini in particolare vivono più a lungo con ERT (3). Il trattamento aiuta notevolmente i muscoli del cuore, ma non rallenta la progressione della malattia negli altri muscoli. Un articolo del 2014 ha identificato un modello di miglioramento iniziale seguito da declino e disabilità (3).

Sono in corso ricerche su come rendere l'ERT più efficace con i muscoli scheletrici.

Altri trattamenti standard

Con l'avanzare della malattia di Pompe a insorgenza tardiva e la diminuzione della forza muscolare, i medici si rivolgono ad altri trattamenti, a seconda della gravità dei sintomi. Il trattamento può includere:

• terapia fisica per rafforzare i muscoli per la respirazione, aumentare la forza in generale e allungare i muscoli per prevenire la deformità
• assistenza respiratoria, compresi i ventilatori
• canne, camminatori e sedie a rotelle per aiutare la mobilità
• bretelle, stecche e altri apparecchi ortopedici per aiutare anche la mobilità
• logopedia quando sono interessati i muscoli della bocca e della respirazione
• diete speciali per facilitare la deglutizione
• alimentazione dei tubi per garantire un'alimentazione adeguata
• terapia occupazionale per promuovere il funzionamento indipendente
• servizi di riabilitazione e consulenza per le persone con la condizione e i loro familiari
• chirurgia quando necessario

Trattamenti sperimentali

Sono in fase di studio diversi nuovi trattamenti, tra cui la terapia genica per ripristinare i livelli di enzima GAA (3). Parlare con il medico di studi clinici (5).

Quali sono le possibili complicazioni?

La terapia ERT con la classica malattia di Pompe infantile ha una possibile complicazione in alcuni bambini di produrre una risposta immunologica che peggiora il risultato (8). L'immunoterapia precoce prima di iniziare l'ERT può aiutare.

La malattia di Pompe ad esordio tardivo progredisce in modo diverso in ogni individuo. L'aspettativa di vita varia a seconda dell'estensione del danno respiratorio.

La malattia di Pompe ad esordio tardivo può causare effetti collaterali quali:

• palpebre cadenti
• discorso alterato
• osteopenia
• perdita dell'udito
• reflusso gastroesofageo

Uno studio del 2011 sulla malattia di Pompe a insorgenza tardiva ha rilevato che prima della terapia ERT, il tasso di sopravvivenza mediano dopo la diagnosi era di 27 anni (9). Le persone che avevano bisogno di una sedia a rotelle o di assistenza per la respirazione avevano una prospettiva peggiore.

Cosa puoi aspettarti?

La malattia di Pompe è rara e mortale. Non c'è cura. L'ERT ha migliorato la durata della vita dei bambini nati con la malattia. Per quelli con malattia ad esordio tardivo, la prospettiva è migliore. Più tardi compaiono i sintomi, più lentamente progredisce la malattia.

Se tu o tuo figlio avete una malattia di Pompe, potete ottenere supporto e trovare maggiori informazioni su questa condizione attraverso varie organizzazioni (5). Si consiglia inoltre di prendere in considerazione la partecipazione a studi clinici.