Comprensione della malattia di Fabry

Cos'è la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry (FD) è una malattia ereditaria rara. È progressivo e può essere pericoloso per la vita. Le persone con FD hanno un gene danneggiato che porta ad una carenza di un enzima essenziale. La carenza si traduce in un accumulo di proteine ​​specifiche nelle cellule del corpo, causando danni a:

• cuore
• polmoni
• reni
• pelle
• cervello
• stomaco

La malattia colpisce sia uomini che donne in tutti i gruppi etnici, ma gli uomini sono di solito più gravemente colpiti.

Esistono due tipi di FD. FD di tipo 1, noto anche come FD classico, inizia nell'infanzia ed è meno comune del tipo 2, che ha un esordio più tardivo. Si stima che 1 su 117.000 persone abbia FD.

FD prende il nome da Johannes Fabry, un dottore in Germania che per primo descrisse i suoi sintomi nel 1898. E 'noto anche come malattia di Anderson-Fabry, per William Anderson, un medico britannico che lo ha notato anche in quello stesso anno. Altri nomi per FD sono:

• galattosidasi alfa (GLA) carenza genica
• carenza di enzima alfa-galattosidasi A.
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma diffuso
• carenza di ceramide trihexosidase

Sintomi della malattia di Fabry

FD ha molti sintomi diversi, rendendo difficile la diagnosi. I sintomi possono variare tra uomini e donne e tra FD di tipo 1 e tipo 2.

Sintomi di tipo 1 FD

I primi sintomi della FD di tipo 1 includono:

• Bruciore o formicolio alle mani e ai piedi. Nei maschi ciò può verificarsi da 2 a 8 anni. Nelle femmine si verifica più tardi nell'infanzia o nell'adolescenza. Episodi di dolore intenso, che possono durare da pochi minuti a giorni, sono chiamati "crisi di Fabry".
• Mancanza di produzione di sudore Questo riguarda più maschi che femmine.
• Eruzione cutanea. Questo rash rosso-porpora è leggermente sollevato e si verifica tra l'ombelico e le ginocchia. Si chiama angiokeratoma.
• Problemi di stomaco Questo include crampi, gas e diarrea.
• Cornee anormali. I vasi sanguigni negli occhi possono avere un aspetto diverso, ma ciò non influisce sulla vista.
• Stanchezza generale, vertigini, mal di testa, nausea e intolleranza al calore. I maschi possono avere gonfiore ai piedi e alle gambe.

Mentre il FD di tipo 1 progredisce, i sintomi diventano più seri. Quando le persone di tipo 1 raggiungono i 30 e i 40 anni, possono sviluppare malattie renali, malattie cardiache e ictus.

Sintomi di tipo 2 FD

Le persone con FD di tipo 2 sviluppano anche problemi in queste aree, anche se di solito più tardi nella vita, tra i 30 ei 60 anni.

I sintomi gravi di FD variano da persona a persona e possono includere:

• Una diminuzione progressiva della funzionalità renale, che avanza verso l'insufficienza renale.
• Allargamento cardiaco, angina (dolore toracico correlato al cuore), battito cardiaco irregolare, ispessimento del muscolo cardiaco e infine insufficienza cardiaca.
• Strokes, che si verificano in alcuni uomini e donne con FD nei loro 40 anni. Questo potrebbe essere più comune nelle donne con FD.
• Problemi di stomaco Circa il 50-60% delle donne con FD può avere dolore e diarrea.

Altri segni di FD includono:

• perdita dell'udito
• suonando nelle orecchie
• malattia polmonare
• intolleranza di esercizio fisico intenso
• febbre

Immagini della malattia di Fabry

Che cosa causa la malattia di Fabry?

Chi eredita la FD

Una specifica mutazione del gene causa FD. Tu erediti il ​​gene danneggiato dai tuoi genitori. Il gene danneggiato si trova sul cromosoma X, uno dei due cromosomi che determinano il tuo sesso. I maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y, e le femmine hanno due cromosomi X.

Un uomo con la mutazione del gene FD sul cromosoma X lo trasmetterà sempre alle sue figlie, ma non ai suoi figli. I figli prendono il cromosoma Y, che non ha il gene danneggiato.

Una donna con la mutazione FD su un cromosoma X ha una probabilità del 50% di trasmetterla ai suoi figli e alle sue figlie. Se suo figlio ottiene il cromosoma X con la mutazione FD, erediterà FD.

Poiché una figlia ha due cromosomi X, può avere sintomi di FD meno gravi. Questo perché non tutte le cellule del suo corpo attivano il cromosoma X che porta il difetto. Sia che il cromosoma X danneggiato sia attivato o meno, si verifica all'inizio del tuo sviluppo e rimane tale per il resto della tua vita.

Come le mutazioni genetiche portano alla FD

FD è causato da ben 370 mutazioni nel GLA gene. Mutazioni particolari tendono a funzionare in famiglie.

Il GLA gene controlla la produzione di un particolare enzima chiamato alfa-galattosidasi A. Questo enzima è responsabile della decomposizione di una molecola nelle cellule nota come globotriaosilceramide (GL-3).

Quando il GLA il gene è danneggiato, l'enzima che rompe GL-3 non può funzionare correttamente. Di conseguenza, GL-3 si accumula nelle cellule del corpo. Nel corso del tempo, questo accumulo di grasso danneggia le pareti cellulari dei vasi sanguigni nel:

• pelle
• sistema nervoso
• cuore
• reni

Il grado di danno causato da FD dipende da quanto grave è la mutazione in GLA il gene è. Ecco perché i sintomi della FD possono variare da persona a persona.

Come viene diagnosticata la malattia di Fabry?

La FD può essere difficile da diagnosticare perché i sintomi sono simili a quelli di altre malattie. I sintomi sono spesso presenti molto prima di una diagnosi. Molte persone non vengono diagnosticate fino a quando non hanno una crisi di FD.

La FD di tipo 1 viene spesso diagnosticata dai medici sulla base dei sintomi del bambino. Negli adulti, la FD viene spesso diagnosticata quando vengono testati o trattati per problemi cardiaci o renali.

Una diagnosi FD per i maschi può essere confermata da un esame del sangue che misura la quantità dell'enzima danneggiato. Per le donne, questo test non è sufficiente, perché l'enzima danneggiato può sembrare normale anche se alcuni organi sono danneggiati. Un test genetico per il difetto GLA gene è necessario per confermare se una femmina ha FD.

Per le famiglie con una storia nota di FD, i test prenatali possono essere eseguiti per determinare se un bambino ha FD.

La diagnosi precoce è importante.La FD è una malattia progressiva, il che significa che i sintomi peggiorano nel tempo. Il trattamento precoce può aiutare.

Opzioni di trattamento della malattia di Fabry

FD può causare un'ampia varietà di sintomi. Se hai FD, probabilmente vedrai specialisti per alcuni di questi sintomi. In generale, il trattamento mirerà a gestire i sintomi, alleviare il dolore e prevenire ulteriori danni.

Una volta diagnosticata la FD, è importante consultare regolarmente il medico per monitorare i sintomi. Le persone con FD sono avvisate di non fumare.

Ecco alcune opzioni di trattamento FD:

Terapia sostitutiva enzimatica (ERT)

ERT è ora un trattamento di prima linea raccomandato per tutte le persone con FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) è stato utilizzato dal 2003, quando è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Viene somministrato per via endovenosa o attraverso una flebo.

Gestione del dolore

La gestione del dolore può comportare l'evitamento di attività che potrebbero causare sintomi, come un intenso esercizio fisico o cambiamenti di temperatura. Il medico può anche prescrivere farmaci come la difenilidantoina (Dilantin) o la carbamazapina (Tegretol). Questi sono presi ogni giorno per la riduzione del dolore e la prevenzione delle crisi di FD.

Per il tuo rene

Una dieta povera di proteine ​​e povera di sodio può essere d'aiuto se si ha una funzione renale lievemente ridotta. Se la tua funzionalità renale peggiora, potresti aver bisogno di dialisi renale. In dialisi, una macchina viene utilizzata per filtrare il sangue tre volte alla settimana o più, a seconda del tipo di dialisi che stai utilizzando e di quanto hai bisogno. Potrebbe anche essere necessario un trapianto di rene.

Trattamenti di cui hai bisogno

I problemi cardiaci saranno trattati come lo sono per le persone senza FD. Il medico può prescrivere farmaci per gestire la condizione. Il medico può anche prescrivere trattamenti per ridurre il rischio di ictus. Per problemi di stomaco, il medico può prescrivere farmaci o una dieta speciale.

Complicazioni della malattia di Fabry

Una potenziale complicazione di FD è la malattia renale allo stadio terminale (ESRD). L'ESRD può essere mortale se non si è trattati con dialisi o con un trapianto di rene. Quasi tutti i maschi con FD sviluppano ESRD. Ma solo circa il 10% delle donne con FD sviluppa ESRD.

Per le persone che sono trattate per controllare l'ESRD, le cardiopatie sono una delle principali cause di morte.

Aspetto della malattia di Fabry e aspettativa di vita

FD non può essere curato, ma può essere trattato. La consapevolezza della FD sta aumentando. L'ERT è un trattamento relativamente nuovo che aiuta a stabilizzare i sintomi e ridurre l'insorgenza di crisi di FD. La ricerca è in corso per altre possibilità di trattamento. La terapia sostitutiva del gene è in uno studio clinico. Un altro approccio nella fase di ricerca, chiamato terapia con chaperone, utilizza piccole molecole per fermare l'enzima danneggiato.

L'aspettativa di vita per le persone con FD è inferiore a quella della popolazione generale degli Stati Uniti. Per i maschi, è 58,2 anni. Per le femmine, è 75,4 anni.

Una complicazione FD spesso trascurata è la depressione. Può essere utile raggiungere le altre persone che capiscono. Ci sono diverse organizzazioni per persone con FD che hanno risorse che possono aiutare sia le persone con FD che le loro famiglie:

• Fabry Support and Information Group
• Fondazione nazionale della malattia di Fabry
• Centro internazionale per la malattia di Fabry